[经验交流] 美国国家实验动物资源研究所实验动物管理 [复制链接]

一、实验动物管理和使用的监督

研究机构的动物管理和使用委员会

每所研究机构的最高负责人必须委任一个“研究机构的动物管理和使用委员会”(IACUC)(以下称委员会)，由其监督和评定研究机构有关动物的计划、操作程序和设施条件，以保证其符合本《手册》、《AWRs》和《PHS政策》的各项规定。研究机构的职责，就是提出适宜的指导方针、背景材料，拨发相应的财力和物力，必要时可安排专门培训，以协助IACUC的成员了解和评定委员会所面临的各类问题。

委员会的组成，应包括下列成员：

①1名兽医学博士，持有学位证书[参见附录B，“美国实验动物医学学会”(ACLAM)]，或在实验动物科学或医学方面，或在有关动物种类的使用方面受过培训或具有经验的兽医师。

②至少1名在涉及动物的科研方面具有经验的实践科研人员。

③至少1名公众代表，以反映广大社会对于适当管理和使用动物的关注。公众成员的身份，不应是实验动物的使用者，或是研究机构的属员或其他家族成员。

委员会成员的人数及其任职期限，取决于援救机构的规模，以及有关科研、测试和教学计划的性质和范围。有关委员会组成的补充材料，可检索《PHS政策》和《AWRs》两种文件。

按本《手册》所述，委员会负责监督和评定动物管理和使用计划及各项内容。其职能是：检查设施条件；对各项计划和动物活动区域进行评定；向研究机构负责官员递呈工作报告；对科研、测试或教学中使用动物的申请(方案)进行审查；以及建立一套接纳和评审涉及研究机构内对动物的管理和使用有关事物的工作机制。

IACUC必须按其职责所需经常召开会议，至少应每6个月举行一次。会议记录和审议结果应当存档。委员会至少应每6个月评审一次动物管理计划及对动物设施和活动取得检查结果。评审检查完毕，IACUC应向研究机构的行政负责人递呈一份有过半数成员签署的书面报告，汇报有关按本《手册》以及联邦、州和地方的相应法规和政府的要求实施动物的管理和使用，以及其他活动的情况。对于各项研究方案，应按《AWRs》牧HS政策》、《美国政府关于测试、科研和培训方面所用脊椎动物的应用和管理原则》(IRAC，1985，参见附录D)及本《手册》进行评审。

动物管理和使用方案

在制定和评审动物管理和使用方案时，应注意下列要点：

①申请使用动物的理由和目的。

②对申请的动物种类和数量阐明理由，对申请的动物数量应尽可能按统计学方法阐述。             

③是用较少侵害性的操作措施、其他动物种类、离体器官制品、细胞或组织培养物或计算机模拟等代用方法的可行性或适宜性(参见附录A，“替代方法”)。

④参与实际操作的从业人员有足够的训练和经验。

⑤特殊的饲养管理条件。

⑥适当的镇静、镇痛和麻醉措施(疼痛或侵害性的分级可能有助于《方案》的制定和评审；参见附录A，“麻醉、疼痛和外科手术”)。

⑦实验项目不必要的重复。

⑧多项重大手术操作的实施。

⑨预先设想有关适时干预、从研究项目中撤换动物或者因剧痛或精神紧张而采取安乐死术等的判断准则和处理方式。

⑩手术后的护理。

11  对动物实行安乐死术或处理的方法。

12  从业人员工作环境的安全。

《方案》有时可包含以往为未曾遇到过的或可能会引起无法确切控制的疼痛或压抑的操作措施。这类操作可包括：动物保定、多项重大活体外科手术、饮食限制、佐剂使用、以死亡作为重点的研究、有害刺激物的使用、皮肤或角膜刺激试剂、容留肿瘤过度负荷、心内或眶窦血液采样或异常环境条件的利用。涉及研究项目的操作与目的的有关客观资料，应从文献资料、兽医人员、研究人员及关于对动物作用的其他知识来源查询。如果对某种具体操作不很了解，较为适宜的方法是，可在IACUC的监督下，设计一套有限度的探索性的研究项目，以评定该种操作对动物的影响。本节中将论述对其中若干方法的评定准则，但这类准则并不是在所有情况下都能适用。

动物保定

动物保定就是用手工或器械的手段部分或全部限制动物的正常活动能力，以达到检查、采集样本、施用药物、治疗或实验操作等目的。在大多数科研项目中，动物保定的时间不长，通常是数分钟。

动物可用手工或保定装置进行短时的物理保定。保定装置的规格、形制和操作应当适宜，以尽量减少对动物引起不舒适或伤害。多数犬、灵长类(例如，Reihardt，199l，1995)及其他动物都可通过“正向强化”(Positive reinforcement)训练，会伸出肢体或保持安静，接受简易的操作。

除非是为达到科研目的有必要、并经IACUC核准的情况下，一般应避免进行长时间保定，包括对灵长类的椅式保定。

应当使用不致妨碍动物调整正常体位的、限制性较少的保定方式，例如，对灵长类的细绳(链)方式，对必需的枷套方式等，只要适合《方案》的目的(Bryant，1980；Byrd，1979；Grandin，1991；McNamee等，1984；Morton等，1987；Wakeley等，1974)，所用的保定装置都应按用其他手段不可能或无法完成的科研目标进行专门设计，还要防止伤害动物或工作人员。

保定措施的重要准则列述如下：

①不可人为保定装置是通常的关养措施。

②不应简单地以保定装置作为控制或管理动物的便利方法。

③保定的时间应限制在为完成科研目的的所需的最低限度。

④拟使用保定装置的动物应对其进行训练，使之适应器械操作和工作人员。

⑤应作出规定按IACUC去额定的适当间隔对动物进行观察。

⑥如发现因保定而引起损伤或发病时，应安排兽医护理。损伤、发病或明显的行为变化的发生，往往会迫使动物暂时或永久性抗拒保定措施。

多项重大外科手术操作

重大外科手术可穿透和暴露动物的体腔，或引起躯体或生理功能的重大损害。一般不主张对同一动物实行多项重大活体外科手术，不过若是使用者能提出明确的理由并经IACUC核准，还是可以考虑的。例如，这类手术是科研课题的相关组成部分；有助于保护珍稀动物资源(NRC，1990)；或为临床诊疗所必需，都可作为正当的理由。IACUC在核准多项重大活体外科手术后，应持续评定其后果，以加强关注该动物的福利状况。单纯为了节约经费则不足已成为实行多项重大活体外科手术的理由(AWRs)。

饮食的限制

在要求限制饮食的实验条件中，至少应供给最低限量的饮食，以维持幼龄动物发育和全群动物的长期健康。为科研目的而进行的限量措施应有明确的理由，并应制定一项计划以监测动物的生理或行为指标，包括为判定将某个动物暂时或永久从试验方案中撤换的指标，如体重减失，或脱水状况等(Van Sluyters和Oberdorfer，1991)。限饲的标准方法是按动物的随意或正规日摄食量的百分比或按其体重变化的百分比来衡量。

在限制饮水的情况下，应采取防范措施，以免发生急性或慢性脱水现象，包括逐日记录摄水量，和至少每周记录体重一次(NIH，1990)。对于啮齿类等小型动物则可增加记录次数。应特别注意保证动物摄取适宜的平衡饲料(NYAS，1988)，因为限制饮水可能会减少饲料的摄食，应采取能够达到科研目的的最低限度的限饲措施。对于限定应答条件的科研方案，建议最好不采用限饲措施，而应以饲料或饮水作为正向强化手段。关于为饲养或临床目的而采取的饮食控制在第二章中论述。

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二、兽医护理

必须提供充分的兽医护理，包括检视每一只动物以评定其健康和福利状况。研究机构的任务、规划目标和动物使用计划的规模决定了兽医服务的安排，是专职、兼职还是咨询性。顾问性或兼职性的兽医人员的上班间隔与计划要求相适应。兽医人员的具体职责在第三章论述。

从伦理、人道精神和科学要求方面来说，有时对动物要求使用镇静剂、镇痛剂或麻醉剂(参见附录A)。值班兽医人员(即直接或代表行使职权的兽医人员)要劝导科研人员，以保证注意人道精神和符合科学要求。《AWRs》和《PHS政策》都要求值班兽医人员有权监督有关动物管理和使用的各方面是否完善，其中可包括动物的饲养、营养状况、卫生措施、人兽共患疾病的控制，以及有害因子的污染。

三、人员的资格和培训                 

《AWRs》和《PHS政策》要求各研究机构保证其管理或使用动物的各级人员都有资格胜任其事。事实并贯彻一项动物管理和使用计划的工作人员的数量和资格，取决于若干因素，包括研究机构的性质和规模、提供充分的数量和种类，以及科研、测试和教学活动的性质。

参与管理动物的工作人员都应经过相应的培训(参见附录A，“技术和专业教育”)，研究机构则应提供正规的或在职的培训，以便有效地实施计划，并以人道精神管理和使用动物。根据计划内容，还要求工作人员具备其它学科的专长，例如动物饲养、行政管理、实验动物医学和病理学、职业保健和安全、行为调教、遗传学控制，以及有关科研支撑条件的其他方面。

关于技术人员的培训有多种选择。有许多州都设有受委托开办兽医学专业课程的学院(AVMA，1995)；多数是二年制课程，培训中专技术等级；有些是四年学制，培训科学学士学位。“美国实验动物科学协会”(AALAS)则可提供无学位培训，为实验动物技术员和技师开课，并核发技术证书。另有商业渠道供应培训材料，以适应自学之需(见附录B)：使用或管理动物的工作人员也应定期参与与其职责相应的持续教育活动。要鼓励他们积极参与AALAS和其他有关专业组织的地方性和全国性会议。在职培训应当是每个技术人员的工作的一部分，并且是研究机构主办的讨论和培训计划，以及在其业务方面和研究的动物方面应用的参考材料的补充部分(Kreger，1995)。研究机构培训计划的协调入员可以求助于“动物福利信息中心”(AWIC)和ILAR(NRC，1991)。“加拿大动物管理委员会”制定的《实验动物管理和使用手册》(CCAC，1993)，以及其他各国制定的有关准则，都是扩充实验动物科研人员文库(见附录B)的有价值的材料。

凡是对动物进行麻醉、外科手术或其他试验操作的科研人员、技术人员、受训人员和访问学者，都必须通过培训或具备经验，才有资格按人道精神和在科学上可接受的方式，来完成这类工作。

四、人员的职业保健和安全

职业保健和安全计划必须是整个动物管理和使用计划的一部分(CDC和NIH，1993；CFR l984a．b．c；《PHS政策》)。该计划必须与联邦、州和地方法规相一致，并应集中力量维持一个安全而卫生的工作环境，计划内容则取决于相应的设施、科研活动、有害因子和动物种类。在“国家学术研究委员会”出版的《科研用动物的管理和使用方面的职业保健和安全》(NRC在出版中)中列述了有关制定和维持一项有效而全面的计划的各种准则和参考材料(见附录A)。一项有效的计划要求依靠有力的行政支持和研究机构中各类功能或活动之间的相互作用，包括科研计划(由研究人员为代表)、动物管理和使用计划(由兽医人员和IACUC代表)、环境卫生和安全计划、职业保健服务和行政管理部门(如人力资源、财务、设施维修人员)。不过，关于工作环境的安全方面的业务或日常职责，则由实验室或设施的有关人员(如主管研究人员、设施主任或兽医师) 承担，同时也取决于全体人员对安全操作的执行情况。

有害因子的鉴定和风险的评定

实施和支持涉及有害的生物性、化学性或物理性因子(包括电离性或非电离性放射物)的科研计划的专业人员，应具备能评定计划中的有害因素和选择与危害性质相应的保安措施的能力和资格。有效的职业保健和安全计划要保证将与实验使用动物有关的危害性质减低到可接受的水平。也应注意并衡量随动物使用而来的各种潜在有害因子，例如，动物噬咬、化学清洁剂、变态反应源和人兽共患疾病等。应具备相应学科知识的保健和安全性专家参与评定与有害性操作相关的有害因素和制定处置这类因素的措施。工作人员应根据所用的动物和材料所造成的危害程度；暴露于有害因子的强度、时间和频度；工作人员的敏感性；以及在具体工作环境中职业性发病和损伤的经历等，来确定参与职业保健和安全性计划的范围和程度(C1ark，1993)。

工作人员培训

操作的工作人员，在执勤时应遵守明确规定的操作规程，应对所涉及的有害因子有所了解，并应能熟练运用相应的防护措施。

工作人员应受培训的课目有人兽共患疾病、化学防护、微生物性和物理性有害因子(包括辐射性和变态反应有害物)、异常情况或可能是实验操作组成部分的有关因子(包括遗传工程动物的使用和在免疫抑制的动物体使用人体组织)、废料处置、个体卫生，以及其他应该注意事项(例如在工作人员怀孕、生病或免疫耐受能力下降时的防护措施)等，使之能应付工作环境突发的有害因素。

个体卫生                 

全体工作人员必须保持高标准的个体清洁卫生。适用于动物设施和使用动物的实验室的工作服，应由研究机构统一供应和换洗。在多数情况下可接受商业性清洗服务；但是，对于可能接触有害物的工作服应预先安排排除污染处理。在有些情况下，最好是使用一次性的手套、口罩、发罩、上衣、套装服和鞋罩。工作人员应勤于洗手和更换工作服，以经常保持个体卫生。在动物室内用的外套服不应在动物设施外穿着。工作人员不准在动物室内进食、引水、吸烟或使用化妆品。

设备条件、操作程序和监测

涉及动物管理和使用计划的职业保健和安全方面所要求的设备支撑条件各不相同。应提供足够的设备和供应条件，以满足高标准的个体清洁卫生要求。应设置与计划相应的洗涤和淋浴设备。还应按人类工程学设计、选用和研制各种设备、器材和操作程序，提供合理的运作方式，以减少可能对工作人员造成的人身伤害(例如，因提举重的器材或动物和进行反复动作时可能引起)。对保安器材应有专人保养和常规校验。

适用的动物关养设施的选择，要求具备专业知识，并应按有关有害因子的性质、所用动物的类型及实验项目的设计等条件进行判断。试验用动物应当关养管理，以便在有控制的条件下处置可能受污染的饲料和垫料、粪便、尿液等。应设置相应的设备、器材和操作程序，以供对垫料处置。

应采用相应的办法，对可能超过容许接触限度(PELs)、容许存在限度(CFE，1984b)的潜在的有害生物性、化学性和物理性因子，检测其接触剂量。

使用有害因子的动物实验                 

对使用有害因子的动物实验选用具体防护措施时，应着重注意有关动物的关养管理、药剂的贮存和发放、剂量的配置和施用、体液和组织的保管、废料和畜尸的处置，以及个体的防护等方面。专用保安器材的使用，应辅以妥善的管理和安全操作。总之，安全的保障，取决于严格遵守安全操作规程的训练有素的工作人员。

研究机构应制定专门政策，以对使用有害的生物性、化学性和物理性因子的实验加强管理。应由对有害因子和安全问题具备评定能力的人员组成一套监督制度(如借助于安全委员会)。对于这类研究项目所用的动物要求进行特别安排，因而，应专门从安全方面来评审其中采用的操作程序和设备条件。对于有害因子的评定、控制这类有害因子的防护措施的确定、工作人员必要的培训和技能的保证，以及安全实施科研项目所需设备条件的充分保障等方面，都应制定正式的安全性计划。对于研究机构履行安全性政策的监督和保障，应提供技术性支撑条件。

“疾病控制和预防中心”(CDC)与“国家卫生研究院”(NIH)出版了《微生物学和生物医学实验室的生物安全防护》(1993)，“国家学术研究委员会”(NRC)也制定了使用生物性有害因子和材料进行研究时的操作措施、保安器材和设备条件等要求的有关规定(付印中)。各级设施在处置未知其有害性的试剂材料时，应向相应的CDC工作人员咨询有关危害控制和医学监视措施。

需要有专门的设备和保安器材，来防护动物管理和研究人员、设施中的其他员工、公众、动物和环境等免于接触在动物实验中使用的生物性、化学性和物理性有害因子。供有害因子的动物实验使用的设施，应当与动物关养区和辅助条件区、科研试验室和临床试验室、病员护理设施隔离设置，并应进行适当分类，且仅限于有关工作人员有权动用。这类设施的设计和建造，其机械部分应便于清洗和维修。专门经营和使用的双走廊式设施或屏障式进出口系统，是减少交叉污染的有效手段。地面排水沟渠应经常保持积水，或以其他方式有效地密封，可设置自动注水弯管，使弯管内保持充水。

应将各种有害因子控制在研究环境内部。在处置和施用有害因子及对受污染的动物实施尸体剖检时，可使用初级屏障系统，以控制气流，尽量减少污染因子逸散，例如，使用生物安全性操作柜(CDC 1995；Kruse等，1991)。而这种设施的特点，例如气塞装置、负气压、空气过滤装置及自动开关的繁复机械装置等，都属于二级屏障系统，其作用是防止有害因子偶尔逸出设施和工作环境。

应限制接触麻醉废气，一般可采用各种排气技术。例如，在使用乙醚时，应使用专门信号装置以及装备器材和采取措施，尽量减低其发生爆炸的危险，以保障人员安全。

个体防护

应当配备个体防护器材，必要时还应采取其他保安措施。动物管理人员应当穿戴研究机构拨发的防护服、靴子或鞋罩、手套。应按需要随时准备清洁的防护服。工作人员在离开动物管理、操作或药物配置区域时，在适宜的条件下，应进行淋浴。防护服和其他器材装备不可在有害因子工作区域或动物设施以外的场所穿戴。对于可能接触过有害因子的工作人员，应与配备与该类因子相应的个体防护器材(CFR，1984c)。例如，与灵长类有接触的工作人员，应与配备手套、护臂、口罩和面罩之类的防护用具。在高噪声区域应配备听力防护用品，应配备合适的呼吸防护用品(CFR，1984c)。

工作人员的医学评定和预防医学                 

医学评定和预防医学计划的制定和实施，应吸收经过培训的卫生专业人员，例如职业保健医生和护士参与。在相应的联邦、州和地方法规的条文中，必须考虑到机密性、其它医学和立法要素。

在工作分配之前，最好须先进行健康史的评定，以判断个别受聘人员的潜在有害因素。建议对处于狂犬病病毒或乙型肝炎病毒这类病原体感染或接触威胁下的人员，应进行接触前的免疫接种。如果研究项目涉及的传染病已有有效的疫苗供应，建议实行疫苗接种。从CDC和NIH出版的《微生物学和生物医学实验室的生物安全防护》(1993)中可查索有关的具体规定。只有在《职业保健和安全防护专业人员》(NRC，付印中)所确定的具体情况下，才主张采集聘用前或接触前的血清进行检查。在这种情况下，就应注意样本的鉴定、可追踪性、保留备查和贮存等条件，这类血清样本备用的目的，必须遵守现行的州法律以及联邦关于《人身保护》政策(《联邦手册》56(117)：28002~28032，1991年6月18日)。

人兽共患性疾病的监控应列入职业保健计划(CDC和NIH，1993；Fox等，1984；NRC，付印中)。应指令工作人员向其主管领导汇报有关对可疑的健康有害因子可能的或已知的接触和发病情况。对上报的各种意外事故、动物噬咬、抓搔和过敏性反应，都应规定明确的处理措施(NRC，付印中)。

第二节  动物的环境、饲养和管理

动物设施的合理营造和管理，对于动物的福利，使用动物的科研数据和教学或测试计划的品质，以及对于工作人员的保健和安全，都是至关重要的。完善的管理计划，要为动物的生长、成熟、繁殖和维持良好的健康状况，提供环境、栖居所和护理条件；为其提供福利条件；以及尽量减少可影响科研成果的各种可变因素。具体的运作措施则随各研究机构在不同情况下所特有的多种因素而定。训练有素而机敏的工作人员，即使在总体布局或装备条件差强人意的情况下，往往也能保证高品质的动物管理工作。

在设计完善适宜的物质的和社会性环境、建筑、场地和经营管理方面，应当估计多种因素。其中包括：

①动物的种类、品系、品种及个体的特性，如性别、年龄、体型、行为、经历和健康状况等。

②动物在独处或集群的条件下，都可在其同种间通过视觉、嗅觉、可能还有触觉而组成社会群体的能力。

③房舍的设计和建造。

④丰富生活环境的可行性或适宜性。

⑤课题目标和实验设计(如生产、繁育、科研、测试和教学)。

⑥对动物强制操作和侵害的程度。

⑦有害或致病物质的存在。

⑧拘留动物的时限。

动物关养的目标应当是，尽量发挥其种特异性行为，而尽量减少其压抑性行为。对于社会性动物，通常以配对或组群关养，就可达到这一目标。应由动物管理人员制定一套实现理想关养方法的措施，送交IACUC评审批示。IACUC经咨询研究人员和兽医人员并进行决策，其目的应当是在既适宜于动物的保健和福利，又符合科研目标的前提下，高标准地实现专业饲养管理措施。决策议定后，就应进行客观评定，以完善落实动物的环境布局、饲养管理和营运措施。

安置动物的环境布局，应当与动物种类及其生活史，以及其用途相适应。有些种类的动物，其繁育和生存可能要求接近自然环境条件，才能适应。根据实验项目或动物本身的特定要求(例如，使用有害物品、行为学研究，以及免疫功能受损的动物、农畜和非传统性实验动物)，还可能要征询专家的意见。

下列各节拟论述有关常规科研用动物的物质环境条件的若干注意事项。

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一、物质环境条件

小环境和大环境

所谓动物的小环境，就是指动物近身周遭围绕的物质环境条件，即由其自身的温度、湿度与空气的气态和粒态成分所构成的初级包围圈。所谓大环境，则是指诸如动物室、厩舍或室外栖息地等处的物质环境条件构成的次级包围困。在初级包围圈与次级包围圈之间的通气作用可使小环境与大环境保持沟通状态，但是，初级包围圈的环境条件却可能与次级包围圈有很大差别，而且两级包围圈的设计还可对其环境条件产生影响。

对小型初级包围圈的小环境特性可能比较难以测定。据现有数据表明，动物小环境中的温度、湿度，以及气态和粒态物质的浓度，一般都要高于大环境(Besch，1980；Flynn，1959；Gamble和Clough，1976；Murakad，1971；Serrano，1971)。小环境条件可导致动物体的代谢过程和生理过程的变化，并改变其对疾病的易感性(Broderson等，1976；Schoeb等，1982；Vesell等，1976)。

建筑条件

初级包围圈

初级包围圈(一般是盒笼、围栏或厩舍)对动物的近身环境圈定范围。合格的初级包围圈应满足下列条件：

①动物正常的生理和行为活动不受限制，包括便溺排泄、维持体温、正常动作和体位的调整，必要时还有繁育。

②同种间的社交活动及圈内或圈际等级关系的形成不受限制。

③使动物能保持洁净干爽(与动物种类的具体要求相一致)。

④完善的通气过程不受限制。

⑤动物摄食和饮水不受限制，其饲饮用具应便于添加、补给、更换、保养和清洗。

⑥构成安全牢固的环境，使动物无法逃逸，或其躯体或肢体不致被两面侧壁或结构空隙意外钳夹。

⑦边缘光滑元毛刺，以免对动物引起损伤。

⑧便于尽少骚扰地对动物进行观察。

构建初级包围圈所用的材料，应能既满足动物的需求，又顾及易于保持卫生。其表面应光洁、不透水，尽少棱缘、突起、折角或接缝，以免灰尘、残屑或水分积存，并尽可能便于清洗消毒。最好应选用抗锈蚀、经用而不致折断、碎裂或生锈的耐用材料来建造。在有些情况下，像木材之类较不耐用的材料却可提供更为适宜的环境条件，例如，通道、围栏、室外栅栏等：也可用于建造初级包围圈中设置的栖木、攀缘架、休息区垫板和隔栅。木材构建容易损坏，也难以保持卫生，需要定期更换。

所有初级包围圈都应妥善保养维修，以防止发生动物逃逸或损伤，增进躯体舒适，便于卫生保养。生锈或氧化的器材可对动物的保健和安全造成威胁，都应进行维修或更新。    有些建筑系统配备有专用的笼具和通气装置，包括带过滤器盖盒笼、通气盒笼、隔离器和隔离柜。这类系统的目的通常是减少盒笼之间或盒笼群之间气源性致病因子的传播。其管理措施的要求也往往各不相同，例如，垫料更换的次数、无菌操作技术的方法，以及防止气源性途径以外的方式传播的微生物的清洗、消毒或灭菌等操作制度，都有改变。

啮齿类动物一般都用网格底板的盒笼关养，可使粪、尿落入其下方的收集盘中，而便于保持卫生状况。但是，有些例证却表明，啮齿类动物更喜爱铺有垫料的硬底盒笼(Fulloton和Gilliatt，1967；Grover-Johnson和Spencer，Ortman等，1983)。因而，对啮齿类动物规定采用铺有垫料的硬底盒笼。对其他种类的动物，如犬类和灵长类，一般都采用乙烯塑料覆面的地面。IACUC在对动物管理计划的这方面进行评审时，应保证笼具关养可增进动物的福利与良好的卫生状况和科研课题的要求的一致性。

遮蔽棚或户外关养

遮蔽棚或户外关养，例如披棚、栅栏、围场和岛屿，对有些动物都是常用的初级关养方法，在多数情况下都能适用。户外关养大多必须是群体动物。

在户外以围场、栅栏或其它大型圈养方式收容动物时，必须注意防范极端的气温或其它苛刻的气候条件，对于温驯的动物应采取保护和规避措施。例如，可专门设置防风篱、披棚、遮荫区、强力通风区、散热结构，或撤回可调节的空间(例如围场的户内部分)来达到保护的目的。遮荫棚应适用于各种动物，能充分通气，在设计方面须防止废物堆积和过度潮湿。房舍、窝棚、盒笼、搁架、栖木和其他装备的建造方式和使用的材料，都应按照常规饲养管理的可行措施，在其过度污秽或破旧时，便于清洗或更换。

户外关养设施的地面或地坪，可覆以泥土、吸湿性垫料、沙土、沙砾、杂草之类的材料，在需要保持相应的卫生条件时，便于将其撤除和更新。应采用平整表面或泄水面之类的措施，以避免动物粪垢和污水积聚。其他物体表面都应能耐受自然环境的变化，并便于保养。

户外关养管理动物成功的要领在于：

    ①在动物初次迁至户外关养时，预先要对季节的变化有一个充分适应的阶段。

②训练动物使之服从兽医人员和研究人员，进入渡槽或笼具和接受保定或运输。

③与动物种类相应的群体环境。

④同类动物的编组。

⑤采用环形栅栏或其他措施以确保安全。

自然化环境

围栏草地和岛屿之类区域，对于动物的收容和生产，以及某些类型的科研项目，都有可能提供适宜的环境条件。但也会在营养条件、保健护理和监控，以及谱系管理等方面，带来一定的损失。但是，动物能在基本自然的条件下生活所得到的收益，应当会抵消这种缺陷。在这种环境中，应相应根据动物个体和群体的影响，来考虑将动物加进、迁出或回归社会群体。并应保证充分提供饲料、净水，以及自然或人造的遮蔽所。

动物占用空间的推荐

动物占用空间的要求较为复杂，单纯考虑动物的体重或体表面积是不够的。本节所述的有关空间的规定，是以专业测算和经验为基础，应认为是在实验动物关养设施中常见条件下所用的相应动物笼具规格的规定依据。笼具的垂直高度、空间结构和娱乐性装备必然都会影响动物对空间的利用。有些动物种类较多得益于墙面空间[如“触应性”(thigmotactic)啮齿类]、隐蔽处(如几种新大陆灵长类)或笼中复杂结构(如猫类或黑猩猩)，而不在乎单纯增加地面空间(Anzaldo等，1994；Stricklin，1995)o由此可见，单凭地面空间来规定笼具规格是不够的。在这一方面，本《手册》可能与《AWRs》有所不同。

空间的布局应根据不同的关养条件和动物的需求进行评审和修改，例如，产前产后的护理，肥胖动物、群体关养或单独关养。可采用健康、繁殖、发育、行为、活动和空间的利用等这类动物习性指标来评定关养条件。至少每只动物必须有足够的空间，能够转身和调整正常的体位，必须能自由来食和饮水，必须有足够的清洁而铺有垫料或空畅的面积供其活动和休息。对于猫类，在笼内应设置高架的休息平面，通常对犬类和灵长类最好也安置高架休息平台或栖架。其下方设有可容动物舒适安身的空间的低层休息平台，应按地面空间部分计算。凡放置食钵、饮水器、巢箱或并非用于活动或休息的其他物件而占用的地面，则不应列为地面空间部分。

表2．1、表2．2、表2．3推荐的几种初级包围困空间规格，均应在研究机构一级由IACUC审批，并应按上一节所述根据《AWRs》和《PHS政策》的实施结果，进行调整和选用。同时还可能要进行专业鉴定、文献检索和实际调查，以及考虑动物的体质、行为和集群方面的需求和研究方案的性质及其要求(Crockett等，1993，1995)。关于动物对空间需求的评定，应当是一个连续性的工作。随着时间的进展或长期研究方案的实施，应根据需要不断调整其地面空间及其高度。

对于集群性动物，应根据情况进行配对或组群关养，只要这种方式与有关研究方案并无抵触，对动物也不至引起损害，这要比单独关养为好(Brain和Bention，1979)。群体关养的动物，根据其生物学和行为学要素的不同，每只动物所需空间，可能要少于或多于单独关养的动物。下述规定是以假定一般都偏向于用配对或组群关养而不是单独关养为依据，即使配对或群体中的个体所占空间实际还可能略小于单独关养个体。例如，共同关养的动物每只个体可与另一个体占有共同的空间。而且，在同种群体关养的某种啮齿类或猪都会相互觅伴，或沿墙拥挤一起，共同占有笼内空间，或互相堆叠躺卧休息，或结团隐匿一隅(White，1990；White等，1989)。牛、绵羊、山羊等都有觅伴集群习性，喜爱躯体紧密接触。相反，另一类动物，如各种灵长类，在群体关养时可能需要增加个体空间，以疏散密集程度，缓解攻击行为。

本《手册》限于范围和篇幅，无法罗列论述科研用的全部动物种类的关养要求。凡是末述及的动物，其空间和高度的分配，可参照体型相当、活动状况和行为习性相似的动物所需条件作为起点，并按种特异性和个体的要求，进行适当调整。

动物栖身区的高度对于某些种类的正常行为和体位的调节，可能具有重要作用。笼具的高度应适应于动物的正常姿势，并为笼具的常规配件如饲料罐和饮水器，包括自动饮水嘴，留有充分的位置。有些种类的灵长类，对笼具纵向的利用程度要大于地面。对于这类动物，使之有充分的垂直空间，发挥其攀悬能力，使整个躯体离开笼底，更可改善其福利。    应根据表2．1、表2．2、表2．3来安排动物的空间配置，还可参照前述判定标准酌情增减，并经IACUC审批。

表2.1 常用的群体关养实验啮齿类动物的推荐空间条件

注：*大一些的动物可能需要更多的空间来满足实施标准(见正文)

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表2．2所列为其他常用买验动物的推荐空间配置数据。这批数据一般是根据单独关养的动物所需而定。在初级栖居区要设置娱乐设施或对于体重超过表中数值的动物，其空间配置应重新评定。对于群体关养条件，其总空间要求不一定要根据单独关养动物的推荐熟知的总和来确定。对与群体关养的动物，应根据不同种类的要求、行为、动物的和谐性、动物数量，以及建筑布局的目标，来确定其空间需要。

表2．2  兔、猫、犬、灵长类和鸟类的推荐空间条件动物

注：e．大一些的动物可能需要更多的空间来满足实施标准(见正文)。

f．这些建议可根据不同动物种的体型作修改。有些犬类特别对于其体重上限，可能需增加空间，

   以与《动物福利法》(AWA)相符。这些法规(CFR，1985)要求每个笼具必须有足够的高度以便动物

   舒适地站立。最小笼底面积以犬的体长[从鼻尖到尾基in(英寸)值加6in(英寸)的算术平方再除以

   144]。

g．包括独科、卷尾猴科、猴科和拂拂属。拂拂要求的高度可能高于其他猴类。

h．对于其他动物(如绒毛蛛猴属、长臂猴属、合趾猿属、猩猩属和黑猩猩属)笼具的高度应是，当动

   物悬于笼顶完全伸展摆荡时，其足部不至碰到笼底。笼的设计应能增加悬体摆荡运动。

i．类人猿体重超过50千克时，关养在永久性的砖石、水泥和金属网隔板结构，比常规笼具更有效。                 

j．笼高应足够动物能直立于笼底。

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表2．3所列为实验条件下常用农畜的推荐空间配置数据。如果单独或群体关养的农畜体重超过表中数据时，就要增加空间。在群养时，还应留有足够空间以供采食和饮水(Larson和He和Hegg，1976；中西部计划服务署，1987)。

表2．3  常用农畜的推荐空间条件

注：*较大的动物需要更多的空间，以满足实施标准(见正文)

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表2．4  推荐用于常用实验动物的干球计温度

温度和湿度条件

恒温动物必须在正常变量范围内调节体温，才能维持健康。一般未经适应的动物暴露在高于85华氏度(29.5℃)或低于40华氏度(4.4℃)的温度下，而没有遮蔽条件或其他防护措施时，就可能产生临床反应(Gbrdon，1990)，甚至威胁生命。动物能够通过行为、生理和形态等机制来适应极端条件，但是，这种适应过程需要时间，而且还可能改变研究方案的结果，甚至会影响全局(Garrard等，1974；Gordon，1993；Pennycuik，1967)。

环境温度和相对湿度都可受到饲养管理方式和建筑格局的影响，而且在初级包围圈与次级包围圈之间还可能有很大差别。可使温度和湿度发生变化的因素有：建筑材料和结构、过滤帽的使用、每笼的动物数量、包围圈的强制通气措施、垫料更换频度及垫料类型。

有些条件可能要求提高环境温度，例如，手术后康复期、雏鸡孵化后最初数天的保育、几种无毛啮齿动物的关养、离母新生仔的关养。增温幅度视建筑情况而定，有时只须提高初级包围的温度(不必提高次级圈的温度)。             

在缺乏明确对照的研究项目中，根据专业判断和经验，对于有些常用动物，推荐采用干球计温度(表2．4)。对于限度空间的动物，其温度日波动幅度应尽量缩小，以免动物为补偿温湿环境变化而过多反复启动其代谢过程和行为过程。相对湿度也应加以控制，但不必像温度那样严格；其容许幅度是30％~70％。表2．4所列的温度幅度不适用于捕获的野生动物。野生动物保育在其自然环境中，或对于放入户外关养区的动物，都有机会经受环境条件的季节变化而获得适应能力。

通气措施

通气措施的目的是：补充适量氧气；排除因动物呼吸、光照和器械运转而产生的热荷；稀释气态和粒态的污染物；调节室内空气的湿度，以及在需要时，在相邻空间之间形成的静压差。然而，确定室内通气率并不能保证初级关养区的充分通气，因而就无法保障小还击功能的品质。

对于大多数动物种类，尚未确定可引起不适或生物学效应的气流(穿堂风)程度。通人动物室的空气容量和物理特性及其扩散方式，都可影响动物的初级关养区的通气状况，从而成为该小环境的重要因素。扩散送气机和排风气孔的形式和配置位置与动物室或其他次级关养区的数量、布局、位置和类型之间的相互关系，对初级关养区通气的良好与否可产生影响，故应予以重视。利用计算机模型来评定与热荷和空气扩散方式有关的各种因素，将有助于确定初级和次级关养区的最佳通气方式(例如Hughes和Reynolds，1995；Reynolds和Hughes，1994)。

每小时10~15次新鲜空气更换指标，在次级关养区己使用多年，可认为是可行的通用标准。不过，尽管该指标对于多数动物关养设施都是行之有效的，但却并末考虑到热荷的可能范围，有关动物种类、体型和数量；垫料的类型或笼器具更换的频度；动物室的容积；或空气从次级关养区向初级关养区分布的效率。某些情况下，采用这种粗放的指标，有可能引起两方面的问题，或者是在收容少数动物的次级关养区通气过度而浪费能源；或者是在收容很多动物的次级关养区通气不足，以至热能和臭气积贮。

为精确确定的通气条件要求，在机械工程师的协助下，可计算出调节动物散放的热荷所需的最小通气速度(一般以每分钟若干ft³来表示)。根据“美国取暖致冷和空调工程师学会”(ASHRAE，1993)发表的平均获得总热量公式可计算出动物产出的热量。该公式与动物的种类无关，可适于任何产热量的动物。最低要求的通气条件的确定，是根据对预期在一定的关养区收容的最大数量的动物所产生的热荷，加上预期各种非动物源产生的热量和经房舍各处表面而所传导的热量进行控制所需的冷却量(总冷荷)计算而得。该总冷荷计算方法也适用于要求固定通气速度的动物区，以确定可在该空间收容动物的最大数量(以动物的总体积为基础计算)。

纵然此计算方法可用于确定预防热量积贮所需的最低通气条件，可是对于臭气、变态源、颗粒物和代谢产生的气体等其他因子的控制，则有必要在此最低计算值之外增加通气量。如果计算的最低要求通气条件大大低于每小时10次换气量，则在二级关养区还可降低通气速度，只要一级关养区中的有毒气体、臭气或颗粒无不至于达到有害或难以接受的浓度。而如果计算的最低要求通气条件超过每小时15次换气量，就应当对这类有害因子另行规定额外通气量。在有些情况下，二级关养区的固定通气条件还必须配合调整卫生程序或限制动物数量，以维持相应的环境条件。

使用过滤的室内空气进行强力通气的笼具；以及设有独立供气条件(即不从房间汲取空气)的其他类型专用的一级关养区，都能有效地为动物提供通气要求，而对二级关养区的通气就不必达到像没有独立的一级关养区通气条件时的程度。不过，二级关养区的通气条件，应当足以使于级关养区的热荷释放。如果专门设置的关养区配有足够的颗粒物和气体的过滤条件可解除污染的威胁，则在二级关养区可使用再循环空气。

用于关养某些类型啮齿动物之类的没有强力通气条件的过滤隔离笼具，通气条件受到很大限制。为此，可能有必要调整饲养管理措施进行补偿，包括卫生措施、将笼具移置二级关养区、改变笼具安置密度等，以改善小环境条件及热量散发过程。

利用再循环空气进行动物室内通气，有可能大大节省能源，但也会招致一定风险。许多动物的病原体可通过气源传播，也可能通过尘埃之类器物传递。如果将排出的空气再循环通入联合多间房舍的取暖、通气和空调装置(HVAC)，就有造成交叉污染的危害。因而，用于再循环的排出空气应预先经过高效过滤(HEPA，高效含颗粒物空气过滤)以除去气源性粒子后使用，其过滤效果和程度则应与预计的危害性相适应。各级高效过滤器都有商业供应，可根据估计危害的程度来选用(ASHRAE，1992，1993)。不是来自动物使用区域而是曾用于其他空间(如有些人类居住区域，以及饲料、垫料和供应贮存区域)通气的空气，都可用于动物空间通气的再循环。其过滤或调制就可能不必相对动物使用区域的空气再循环时那样严格。然而，在有些情况下，其危害性可能就太大，以至于无法考虑用于再循环，如在灵长类区和生物危害物区。

有毒性或引起臭味的气体，如氨气，若通过通气装置排除，或换以含有低浓度或不含这类氨气的空气，就可使之保持在可接受的限度。利用化学吸收法或化学涤气法处理再循环空气，可能有效地排除这类物质；然而，对于动物使用和处置区域，最好还是不用再循环空气进行通气。不经气体过滤的高效再循环空气(例如使用活性炭滤器)可以使用，但须限制应用条件，如：

①室内空气须混入至少50％新鲜空气，即供人的空气中再循环空气不超过50％。

②诸如垫料更换和笼器具清洗次数之类饲养管理措施，以及所用再循环空气的制备，须足以尽量减少有毒气体和臭气。

③再循环空气的回用只限于其原来产生的房舍或区域，除非是来自动物关养区以外的部分。

④再循环空气须相应地调制和混合祖国的新鲜空气，以符合该区域动物对温度和湿度的要求。

勤于更换垫料和清洗笼具，辅以适当的饲养管理措施，例如，室内动物密度低，以及减低环境温度和湿度，都有助于降低动物室内空气中有毒性或引起臭味的气体。对再循环空气中颗粒性或气态污染物的处理费用很大，还可能由于过滤装置维修保养不适当或不充分以至无效。因而，对于这类装置应专门进行维修保养，并进行相应的监督检查，以最大限度发挥其效能。

对于各种保暖通空调装置，要求定期维修保养和检查，以保证其顺利运行，包括二级关养区水平测试其功能。在适当条件下，其测试指标包括供气量与排气量，以及静压差等。

照明条件

光照可影响各种单位的生理、形态和行为(Brainard等，1986；Erkert和Grober，1986；Newbold等，1991；Tucker等，1984)。不适当的光照周期、光照强度和光谱品质都可成为光应激因子(Stoskopf，1983)。有许多因素可影响动物对光照的需求，故对于室内关养的动物在确定其照明水平时，应当注意这类因素。其中包括光照强度、光照时限、光线波长、动物的光照经历、动物体被的色泽、24小时周期内光照时间、动物的体温、激素状况、年龄、种类、性别和世系或品系等((Brainard，1989；Duncan和O’Steen，1985；O’Steen，1980；Saltarelli和Coppola，1979；Semple-Rowland和Dawson，1987；Wax，1977)。

总之，光照应当弥漫在整个动物关养区，具有足够的亮度，以利于动物的健康和便于管理操作，能充分检查到全部动物，包括在笼架最底层的动物，也为工作人员创造安全的操作条件。在单位关养区房舍内的光照，应充分有利用视觉以及周日周期和24小时周期的神经内分泌调节过程。

光照周期对于多种动物的繁殖行为是关键性的调节因子((Brainard等，1986；Cherry，1987)，还能改变动物体重和采食量(Tucker等，1984)。在暗周期时应减少或避免疏忽性的光照。由于有些种类的动物不愿在弱光下或暗处采食，其照明程序的长度应以不致损害动物的健康为准。应当采用限时照明装置以保证有规律的周日周期，定时器应定期校验以保证其正常运行。

最常用的实验动物都是夜间活动性动物。其中白化大鼠对于光毒性视网膜病较其他动物更为敏感，因而被选用为确定室内照明水平的基础(Lanum，1979)。目前还没有关于其他动物的根据科学研究的室内光照强度数据。距地面约1.0m(3.3ft)高度约325 lx(30ft-烛光)的光照水平，看来已足以进行动物饲养管理，也不至于对白化大鼠引起光毒性视网膜病的临床征候(Bellhorn，1980)；并且还已证实，在采用防制白化动物视网膜损伤的管理措施时，对各种啮齿类动物都能满意(Clough，1982)。然而，个体动物的光照经历可影响其对光毒性的敏感毒度；据报道，在若干白化大鼠个体据组织学、形态测量学和电生理学证实，超过其成长条件的光照强度130~270 lx亮度，已接近其视网膜损伤阂值(Semlple-Rowland和Dawson，1987)。有些指导材料则规定，在中层笼具位置的动物的光照强度低达40 1x(NASA，1988)。幼龄的白化和有色小鼠所喜爱的照明条件，要大大低于其成年个体(Wax，1977)，不过关养在更高照明水平下的这类啮齿类动物可能发生的视网膜损伤，大多数是可逆性的。因而，对于曾经对光毒性视网膜病表现敏感性的动物，在笼具水平上的光照度应在130~325 lx。

采用相对于光源转动位置的笼具(Greenman等，1982)或为动物提供可通过行为方式改变其本身的受光条件的措施(如挖掘地道或藏身于某处)之类的管理措施，有可能减少对动物不适宜的光照刺激。可考虑采用可变强度光照控制条件，作为保证光照强度符合于动物室内的动物和工作人员操作的要求，以及节省能源的手段。这种控制措施应具有一定形式的游移标尺和锁定装置，而不应是仅供启闭室内照明之用。“北美照明工程学会”(IESNA)的手册(Kaufman，1984，1987)有助于确定有关光照均匀度、显色指数、屏蔽条件、玄光控制、反光、寿命、产热作用及镇流电阻选择等条件。

噪声问题

动物和动物管理活动所发出的噪声，是动物设施操作过程的固有因素(Pfaff和Stecker，1976)。因而；在设施的设计和使用时应注意到噪声控制问题(Pekrul，1991)。在评定噪声可能对动物的影响方面，应考察其音响的强度、频度、发作的疾度、持续度、震动势能，以及动物种类、世系或品系的听闻范围、噪声感受经历和对音响作用的敏感度。

对设施中的人和动物区域加以隔离，可最大限度地减少其中人和动物双方的干扰。吵闹的动物如关养区的犬、猪、山羊和灵长类．应与较安静的动物如啮齿类、兔和猫分隔开。环境的设计应能适应于制造噪声的动物，而不在于依赖各种减缓噪声的方法。在85dB以上的音响作用下，就可产生听觉和非听觉的双重作用(Fletcher，1976；Peterson，1980)，包括在啮齿动物中嗜酸性细胞减少和肾上腺重量增加(Geber等，1966；Nayfie1d和Besch，1981)，啮齿动物的生育力减退(Zondek和Tamari，1964)，和灵长类的血压增高(Peterson等，1981)。多种动物能够听闻人类不能听到的音响频率(Brown和Pye，1975；Warfield，1973)，因而对于可产生接近动物听觉范围的噪声的器材设备，例如电视显示终端等的潜在作用(Sales，1991)，应予密切注意。对于可能产生噪音的各种活动，应尽最大可能地安置在与动物关养区分隔开的房舍或区域。

改变音响作用的方式，对于不同动物的影响也各不相同(Arrnario等，1985；Clough，1982)，故工作人员应设法尽量减少发出不必要的噪声。训练工作人员改变可产生噪声的操作，或在手推车、运货平车和笼架上使用缓冲脚轮和减震器，都可能大大减缓过度的和断断续续的噪声。在动物室内不应使用收音机、报警器和其他音响发生器，除非是经批准的研究方案或丰富动物生活条件计划的一个组成部分。

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二、行为环境管理

建筑环境

建筑环境由初级居住区的各部分所组成——笼具设备、丰富环境的装置、供动物操纵的物件和笼具的复杂配件。根据动物的种类和用途，建筑环境还可包括供休息用的板垫、玩具、草料箱、筑巢材料、地道、秋千，或可增进表现种类特异性体位的机会和活动，以及增强动物健康的各种物件。近若干年来，对于多数动物的自然历史和环境的需求，我们已经了解不少，但是还要鼓励继续探索有关增强供研究用动物的健康和福利的各种环境条件。关于论述有关丰富常用实验动物种类的生活环境方针的主要出版物，重点列述于附录A和“动物福利信息中心”编订的文献目录(AWIC，1992；NRC，在印刷中)。

集群环境

对于动物在集群方面的需求应与关注。其集群环境通常包括同种动物各种成员之间的躯体接触和联系，当然也可包括各个体之间通过视、听、嗅等感官信息的非接触性联系。只要能适应并符合研究方案的要求，对于集群性动物的关养方式，都应能在同种间进行躯体接触。例如，对于集群性的灵长类或犬类，如果按相应的个体组群关养，往往更为有利。同种动物之间适宜的集群性相互交往，对于多种动物的正常发育是至关重要的。集群的伙伴关系的好处是，能够缓冲各种精神紧张因素的不良作用(Gust等，1994)，减少行为反常现象(Rainhardt等，1988，1989)，增进运动锻炼的机会(Whary等，1993)，以及扩大种特异性行为和识别事物的刺激作用。对于集群关养的动物，应对其群体密度、疏散的能力、个体检出逢时的亲呢状态以及集群中的等级等因素进行评定(Borer等，1988；Diamond等，1987；Drickamer，1977；Harvey和Chevins，1987；Ortiz等，1985；Vandenbergh，1986，1989)。在选择适宜的集群环境时，应着重注意该动物在自然条件下是占地型动物，还是杂居型动物；应予以单独关养，还是配对或组群关养。对动物的种特异性自然集群行为有所了解后，才有利于成功地安排集群关养。

然而，集群性动物也不是所有成员都能或应当集群管养的；在实验、保健和行为等方面都有不同的原因，使这类关养方式不能获得成功。例如，集群关养的动物可因相互争斗而增加发生创伤的可能性(Bayne等，1995)，增加对动脉粥样硬化症之类代谢性疾病的易感性(Kaplan等，1982)，以及引起行为和生理功能的改变(Bemstein，1964；Bernstein等，1974a，b)。另外，在有几种动物中还曾观察到在和谐性方面的性别之间的差异(Crockett等，1984；Grant和Macintosh，1963；Vandenbergh，1971；vom Saal，1984)。如果动物在集群方面能够相和，而集群单元能保持稳定，这类集群关养方面的问题就会大大减少。

对集群性动物最好是组群关养；然而，在必须单独关养时，就应安排其他丰富其生活的方式，以补偿缺乏其他伙伴的孤寂，例如，与管理人员相互之间的安全和积极关系，以及建筑结构环境的丰富多彩。

活动

动物的活动主要是指体能活动，也可包括求知活动和群体交往。在实验环境中关养的动物，其活动状态要比自由生活的动物受到较多拘束。在对关养条件或动物表现的活动的数量或品质的适宜性进行评定时，应当注意到动物体能活动的发挥，包括对垂直空间的利用。除了治疗或经批准的研究方案的目的所需外，应当避免其他理由的强制活动。在大多数种类的动物，重复性的躯体活动是没有固定目标的，被认为是不合需要的其他行为则不在此列(AWIC，1992；BhWe，1991；NRC在印刷中；并参见附录A，“丰富环境条件”)。             

动物都应当有机会表现其种特异性活动方式。犬、猫和其他多数家养动物，都能在与人类的积极交往中受益(Rollin，1990)，对犬类可给予各种活动，使之获得与群体接触、玩耍或搜索的机会，如拴带散步、参加赛跑或转换环境(如动物室、更大的笼具或室外围栏)。对于犬类，笼具往往都用于短时关养，以进行兽医护理和某些研究目的，而围栏、围场以及其他笼外环境则可提供更大的活动空间，应提倡使用这类条件(Wolff和Rupert，1991)。对于大型农畜，例如，绵羊、马赫牛等，则以散放地、运动场和草地牧场为宜。

三、饲养

饲料             

动物应每天或按其特定的需求为以可口的、无污染而营养丰富的饲料，除非是研究方案对其另有要求。“国家学术研究委员会的动物营养专业委员会”的若干小组委员会都已对实验动物的营养要求发表了大量论述材料(NRC，1977，1978，1981a，b，1982，1983，1984，1985a，b，1986，1988，1989a，b，1994，1995)。这些出版物涉及有关饲用原料的品质保障，免予化学性或微生物性污染物或自然毒物的存在，饲料中各种营养成分的生物利用效率，以及适口性等问题。

各动物群的管理人员在采购、运输、贮存和处理时，应当审慎地尽可能减少将各种疾病、寄生虫、潜在的疾病传媒(如昆虫和其他有害小生物)，以及化学性污染物传人动物群中，要鼓励采购人员注意生产供应厂商在保护和保障饲料品质方面的措施和操作，如贮存、防治虫害和加工操作等。研究机构应敦促饲料商贩提供有关饲料的主要养分的定期分析资料。凡有关影响饲料存放期限的生产日期和其他因素，用户都应有所了解。陈旧的或运输和存放不适当的饲料，其养分就有可能缺损。应仔细掌握每批到货的数量，并应注意库存的周转，做到陈货先用。

加工或贮存饲料及其配料的场所都应保持清洁并密闭，以防止害虫进入。饲料应离开地面存放在铺垫、搁架或手推车上。开口而末用完的袋装饲料，应存放于防虫害的容器内，以尽量减少污染并避免潜在的病原因子的传播。高于21℃(70华氏度)的气温、极端的相对湿度、不卫生条件、光照、氧、昆虫和其他虫害的作用，都会加速饲料的变质。饲喂易腐败的饲料——肉类、水果和蔬菜等——适应特别小心，因为贮存条件是潜在的污染源，可能引起饲料品质的变化。饲料中各种污染物可对动物的生化学和生理学过程产生各种微妙的作用，即使其存在浓度极低，还不致引起中毒的临床征候。例如，有些污染物可诱导能改变动物对药物反应过程的肝脏酶类的合成(Ames等，1993；Newberne，1975)。有些实验研究方案还可能要求使用预检的动物饲料，其中各种生物性和非生物性的污染物都经过了鉴定，其浓度也都作了记录。

实验动物的大多数自然配料的干性饲料都加有保藏剂，在加工后贮存，约可使用6个月。然而，经加工的饲料中维生素C则通常仅有3个月的存放期，使用稳定型微生物C的饲料饲喂需要摄食维生素C时，就有必要相应地补充维生素C。冷藏条件固然能保护饲料的营养品质和延长存放期，但其贮存期限应尽量缩短，并应考虑生产厂商的规定要求。精制饲料和限定化学成分饲料的稳定性往往不如自然配料饲料，其存放寿命通常要少于6个月(Fullerton等，1982)；这类饲料都应在4℃(39华氏度)以下贮存。

高压灭菌处理饲料要求对养分浓度、配料种类和制备方法进行调整，使之在灭菌处理时能耐受降解作用(Wostman，1975)。应记录灭菌处理日期，并尽快使用。可考虑用辐照处理饲料替代高压灭菌饲料。

食具的设计和放置应便于动物采食，并尽量减少粪尿污染。对于组群关养的动物，食具应有足够的空间和采食点，以尽量减少争食现象，保证全部动物都能一起采食，特别是在研究方案或管理常规中要限制饲科的情况下。贮存饲料的容器不应在潜伏不同污染危险的区域之间传播，并应定期进行清洁卫生处理。

据临床或饲养方面的体会表明，适度限制热量和蛋白质的摄入，对有些动物种类有益于长寿而可减少肥胖、繁殖和癌发生率(Ames等，1993；Keenan等，1994)。可通过分别或同时减少代谢能量和蛋白质密度，或控制日粮量，或饲喂次数，来达到这种限制措施。热量限制措施的选择，须依动物种类而定，可能会影响生理学适应性和改变代谢反应过程(Leveille和Hanson，1996)。对于某些长期关养的动物种类，例如几种啮齿类动物和家兔，热量限制措施是可行的，可作为某些临床和外科操作的辅助措施。

对于有些动物种类如灵长类，和在某些情况下，改变在营养上经过平衡的饲料而给予“款待”，包括增加新鲜的蔬菜，能适宜和改善其健康。然而，在改变饲料方面应小心从事。饲料应当在营养上保持平衡；已有大量记载表明，许多动物都有随意取食不平衡饲料的意图，而不愿选择平衡的饲料，在选择高能量低蛋白的饲料后，就会变得肥胖(Moore，1987)。应尽量减少饲料的急剧改变(在断乳期很难避免)，否则有可能导致消化和代谢方面的紊乱；这种变化发生于杂食动物和肉食动物之中，但草食动物(Eadie和Mann，1970)对此特别敏感。

饮水

一般情况下，动物应能按其具体要求而获得适宜而无污染的饮水。水的品质和饮用水的定义可能因地区而异(Homberger等，1993)。为保证水质的可接受程度，必须定期监测其pH、硬度、微生物性或化学性污染，特别是对于某制定地区的水的正常组成可影响其所获结果的研究项目。对于要求高纯水的研究方案，可对水进行处理或提纯，以尽量减少或消除其污染物。水的处理方法应当仔细选择，因为多种水处理方法有可能引起动物生理过程的改变，微生物区系的变化，或影响实验结果(Fidler，1977；Hall等，1980；Hennann等，1982；Homberger等，1993)。例如，经氯化处理的自来水对有些种类的动物适用，但对另一些动物则有毒性，例如水生动物。

供水装置，例如饮水管和自动饮水器，应逐日检查以保证合适的维修、情节和正常运行。有时要训练动物使用自动饮水装置。水瓶最好是更换，而不宜加灌，以防潜在的微生物交叉污染；如果是重新灌装，则应注意每只水瓶要放回原笼位置。在室外设施中关养的动物，有可能从设定的饮水装置以外的场所饮水，例如溪流或暴雨后的积水坑。应注意保证这种补充水源不致构成危害，通常不必制止其饮用。

垫料

实验动物的垫料是一种可影响实验数据和动物健康的可控制的环境因素。兽医人员或设施负责人应在征询研究人员的意见后，选用最适宜的垫料。在任何管理和实验条件下，都没有对某种动物是理想的垫料，更没有对各种动物都理想的垫料(如垫料可促使某种动物打地洞)。对于垫斟的一些理想特性及其评定方法，由若干作者曾作了介绍(Gibson等，1987；Jones，1977；Kraft，1980；Thigpen等，1989；Weichbrod等，1986)。曾使用过各种针叶树材料的垫料，但在有些研究方案中忌用未经处理的这类垫料(刨花和碎片)，因为这种材料可影响动物的代谢过程(Vesell，1967；Vessel等，1973，1976)。雪松类的刨花不宜使用，因其散发的芳烃类物质可诱发肝脏微粒体酶类和细胞毒性(Torronen等，1989；Weichbrd等，1986，1988)，据报道还可增加癌发生率(Jacobs和Dieter，1978；Vlahakis，1977)。垫料在使用前先进行热处理，就可减少芳烃类浓度而防止发生这类问题。在采购垫料产品时，应注意了解商贩采用的生产、检测和贮存的方法。

垫料应以离地的方式在草荐、货架或手推车上运输和贮存，始终要保持其品质和尽量减少污染。在高压灭菌处理时，垫料可吸收水分以至于失去吸湿能力，并有利于微生物生长，因而应采用适当的干燥时间和贮存条件。

垫料的用量应足以在笼具更换过程保持动物体干爽，对于小型实验动物更应注意防止垫料接触水管，以免漏水进入笼中。

卫生措施

卫生措施，即维持有益于动物健康的条件，包括垫料更换(按实际情况)、清洗和消毒。清洗是除去过多的污垢和碎屑，消毒则可减少或消除浓度太高的微生物。清洗消毒的次数和程度，则依据动物的正常行为和生理特点为其提供卫生环境的需求而定。卫生措施的方法和次数是随许多因素而变的，包括居住区的类型、物理特性和大小；动物的类型、数量、大小、年龄和繁殖状况；垫料的使用和类型；温度和相对湿度；创造卫生条件所用材料的性质；动物的正常生理和行为特性；以及居住区各处表面污染的速度。有些关养区或实验方案可能要求特殊的管理技术，例如，无菌操作，或改变垫料更换的次数。

在动物关养设施内，不应使用专供掩盖动物气味的药剂。这种物质不能替代良好的卫生操作，也不能替代充分的通气措施，却令动物处身于有可能改变其基础的代谢和代谢过程的各种挥发性化合物之中。

垫料更换

污秽的垫料应按需要勤予清除并换以新材料，以保持动物的清洁和干爽。由动物饲养管理人员向研究人员咨询，并根据在初级居住区中动物的数量和大小、居住区的大小、粪尿排出量、垫料的外观和湿度，以及可能限制动物移向或通过笼内末被粪尿沾污区域的诸如外科手术或引起衰弱之类实验过程等因素，对其更换次数进行专职判定。垫料的更换次数并没有绝对的低限，标淮的做法是按日计或按周计。在有些情况下，垫料更换还忌于过度频繁，例如，在围产期或产后期的若干阶段，此时外激素对于顺利繁殖是至关重要的；还有有些研究课题还不容许更换垫料。

初级居住区的清洗消毒                 

对于围栏或围场，经常用水冲洗，并定期使用洗涤剂或消毒剂，通常其各处表面即可充分保持清洁。如果以冲洗来排除动物的废料，至少要求每天一次。在冲洗过程，动物应保持干燥。围栏或围场清洁处理的时间安排，应顾及动物的正常行为和生理过程，例如，饲喂粉料的动物的胃结肠反射，可在采食后不久就引起排粪。

笼具、笼架、食具、饮水器之类相关设备的卫生处理次数，在一定程度上取决于所采用的笼具和管理操作的类型，包括定期更换的接触式或非接触式垫料的使用、悬挂式承粪盘的定期冲洗和金属网底或多孔底的笼具的使用。一般，居住区及其附属物如顶盖，其卫生处理至少每两周一次。实底笼具、水瓶和水嘴管通常要求卫生处理至少每周一次。有些类型的笼具和笼架的清洗消毒可能不要求太频繁，其中可包括动物密度很低而经常更换垫料的大型笼具、在悉生条件下关养动物而频繁更换垫料的笼具、单独通气的笼具，以及在特殊情况下使用的笼具。在有些情况下，例如，对于微型隔离器关养或密集群养的居住区，则可能要求更频繁的进行卫生处理。

家兔和有些啮齿类动物，如脉鼠和仓鼠，排出的尿液中蛋白质和矿物质浓度很高。这类动物尿液中的矿物质和各种有机物质往往会教着于笼具表面，必须用酸类溶液处理后再行清洗。

初级居住区可用化学品或热水，或两者结合，进行消毒处理。清洗的时间和条件应足以杀灭常见细菌的生长型以及其他可能利用卫生程序进行控制的生物体。单独使用热水时，其温度与时间长度相结合，使温度(热系数蓄积)作用于物体表面，而发挥消毒作用。超高温短时或低温长时作用于生物体，也可达到同样的蓄积热系数(Wardrip等，1994)，以143~180华氏度(61.67~82.22℃)以上的热水刷洗就可得到有效的消毒作用。在传统上由水箱或喷水装置放出的刷洗水温度是82.2℃(180华氏度)。洗涤剂和化学消毒剂可增强热水的消毒效果，但经消毒处理的器材表面应充分刷洗干净后才能重新使用。

用热水和洗涤剂或消毒剂对笼具和器材进行手工清洗消毒也可奏效，但要注意仔细周到。特别重要的是，要保证对各处表面的残留化学品刷洗干净，工作人员也应有相应的防护器具保护自己，以免在操作过程受到热水或化学物质的伤害。

水瓶、水嘴管、瓶塞、食具等小型物件，都应用洗涤剂、热水进行清洗，必要时可用化学药剂来杀灭微生物。

如果是使用自动饮水系统，则应规定若干措施以保证微生物和残屑不至积聚在饮水装置内，其措施是定期用大量水或相应的化学药剂冲洗，再用清水彻底冲洗。

利用专门装有过滤器、紫外线或其他装置的固定式再循环回流环管来对再循环水进行灭菌处理，也很有效。

对于大多数动物管理用器材，各种常规的清洁消毒方法已足以应付：然而，如果有病原微生物存在，或要保养严格限定微生物茵丛或免疫系统受损的动物，还必须在清洁消毒后，对笼具和附属备品进行灭菌处理。各种灭菌剂应定期进行标定和监测，以保证其安全有效。

次级居住区的清洁消毒

动物设施的所有组成部分，包括动物室及各处辅助空间(例如，贮物区、笼具清洗设备、走廊和各操作室)都应定期清洁处理，并酌情进行消毒，还可根据场地的使用和可能污染的性质来确定处理的间隔。

清洁用具应指定专用区域，不得在遭受不同程度污染威胁的区域间传递。清洁用具本身应定期清洁处理，并应用耐锈蚀材料制造。废旧物件应定期更换。各种用具的存放应整洁有序，便于保持干燥和减少污染。

卫生措施效果的评定

应按清洁处理的工序和材料，对卫生措施进行监测，其中包括对各种材料的眼观检查、水温的监测或微生物学监测，不可以动物气味的强度，特别是氨气，作为评定卫生措施效果的唯一依据。对于笼具—垫料的更换次数或笼具清洗间隔时间的改变，应根据氨气浓度、笼具外观、垫料的条件，以及笼内关养动物的数量和大小等因素来决定。

废料的处置

常规的、生物性和有害性废料应定期妥善地清除和处置(NSC，1979)。有效的废料处置方法有几种选择。由持有许可证的商业性废料处晋机构承包．通常可在一定程度上保证符合法规要求和安全性。原地销毁的方法则应遵守联邦、州和地区的法规。

作为总体布局，应在整个设施内安置足够数量设有专门标记的废料容器，废料容器应防漏并配有密封盖。最好是使用一次性内衬袋，并定期清洗容器和用具。应划定能杜绝虫害侵入的废料存放地区。待处置的废料要低温存放时，应使用设有专门标记的专用冰箱、冰柜或冷库。

有害性废料必须经灭菌、包裹或其他有效手段保证其安全，才可运出(US EPA，1986)。放射性废料应盛防于专门标记的容器中，其处置应有放射性安全专家密切协作，并应遵守联邦和州级的法规。联邦政府、大多数州和市都订有关于有害性废料处置的法规。遵守有关有害物质的使用(第1章)和处置的法规，是研究机构的职责。

感染性的动物尸体可就地焚毁，或由持许可证的承包人收集。这类废料在现场包装、标记、运输或贮存等操作程序，都应当是职业保健和安全性政策的一个组成部分。

凡是有毒性、致癌性、易燃性、腐蚀性、易变性或其他不稳定性的有害废料，都应放入有专门标记的容器，按职业保健和安全性专家的指导进行处置。在有些情况下，这类废料可合并或混合处置。

虫害防治

对动物环境有必要制定预防、控制或消除虫害存在或侵袭的计划，应定期安排和记录防治和监测计划。理想的计划可防治害虫进入动物设施，或消除其中潜匿的虫害。对于户外设施中的动物，也应注意消除或减少与虫害和食肉动物有关的潜在危害。杀虫剂可对研究用动物诱发中毒作用，而干扰实验操作程序(俄亥俄州合作服务分部，1987a，b)，故只有在必要时才能在动物区内使用。在使用杀虫剂前，应征询研究人员有关其动物是否接触过杀虫刘。杀虫剂的使用应进行记录，并有动物管理人员配合，还应遵守联邦、州或地方各级的法规。对虫害防治要尽可能采用无毒性措施，例如，昆虫生长调节剂(Donahue等，1989；Garg和Donahue，1989；King和Bennett，1989)和无毒性物质(如非晶态矽胶)。如果是使用诱捕器，应注意采用人道的方法；用诱捕器捕获的害虫仍是活的，要求经常观察，随时进行人道处死。

应急、周末和假日的管理

动物应由合格人员逐日进行照料管理，包括周末和假日，以维护动物的福利，并满足研究要求。工作日结束后、周末和假日中，应实行应急性兽医护理。

在应急情况下，研究机构的保安人员与消防或警卫人员都应能联系到负责动物的人员。在动物设施内明确地布置应急措施、姓名或电话号码，或将其存放于保安部门或电话中心，能增强这方面的能力。对于特殊的设施或操作的应急措施，都应有明确布置。

应指定兼顾工作人员和动物双方的救灾计划，作为动物设施总体安全性计划的一个组成部分。动物群的主管人员或负责兽医人员应当是研究机构相应的安全性委员会的成员。他应当是研究机构内的“官方发言人”，并应参与承担灾难责任(Casper，1991)。

第三节  兽医职责

兽医护理是动物管理和使用计划的基础部分。完善的兽医护理由下列各项有效计划构成：

兽医护理是动物管理和使用计划的基础部分。完善的兽医护理由下列各项有效计划构成：

①预防医学。

②疾病的监视、诊断、治疗和控制，包括人兽共患病的控制。

③与研究方案相关的急病、伤残或其他后遗症的管理。

④麻醉和阵痛。

⑤外科学和手术后护理。

⑥动物福利的评定。

⑦安乐死术。

执行兽医护理计划是值班兽医人员的职责。兽医人员应持有证书(参见ACLAM，附录B)，或在实验动物科学和医学，或对现用的动物种类的护理方面经过培训或具有经验。兽医护理计划的有些方面，可由兽医以外的其他人员来承担，但应建立一套直接而经常的联系制度，以保证兽医人员及时而准确地掌握有关动物的保健、行为和福利方面的信息。兽医人员则必须对参与动物的管理和使用的研究人员和所有工作人员提供指导，以保证合理地进行操作、保定、镇静、镇痛、麻醉和安乐死术。值班兽医人员必须对外科技术提供指导或细心照料，并负责进行术后护理。

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